Трижды негативный рак молочной железы

Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) – это наиболее агрессивный тип злокачественной эпителиальной опухоли, которая может развиться из маммарной ткани. Название заболевания связано с тем, что клетки новообразования не содержат рецепторов к 3 субстанциям – прогестерону, эстрогену и белку HER-2.

В структуре рака молочной железы на долю ТНРМЖ приходится от 10 до 24% случаев. Гистологический тип этой опухоли чаще всего соответствует протоковой аденокарциноме, то есть предшественником злокачественного новообразования являются железистые клетки, выстилающие выводные протоки молочных желез. Развитие опухоли происходит из базального эпителия, который отличается высокой скоростью деления и низким уровнем дифференцировки клеток, что определяет агрессивное течение заболевания. В последнее время увеличилась частота встречаемости ТНРМЖ у молодых женщин репродуктивного возраста, что подчеркивают особую актуальность проблемы.
Что значит трижды негативный рак молочной железы с позиций современной онкологии? Если у пациентки диагностировано такое заболевание, то подбирается соответствующее, более радикальное, лечение. Онкологи также учитывают повышенную возможность развития билатеральной опухоли, когда такой же тип рака обнаруживается и в противоположной груди. При ТНРМЖ возрастают риски метахронных новообразований. Так, через 8-15 лет после обнаружения первичной опухоли рак может быть выявлен в любом другом органе, при этом вторая опухоль не является метастазом. Подтип ТНРМЖ ассоциирован с повышенной вероятностью рецидива в течение первых 3 лет после установления диагноза (риск рецидива составляет 30%). В целом прогноз выживаемости и длительности ремиссии трижды негативного рака молочной железы хуже, чем остальных раковых опухолей груди, поэтому лечение должно начинаться как можно быстрее и включать в себя комплекс противоопухолевых мероприятий.
Лечение трижды негативного рака молочной железы долгое время было малоэффективным. Основным вариантом помощи являлась химиотерапия. Однако зачастую она оказывалась малоэффективной, т.к. очень быстро делящиеся клетки не успевали сформировать рецепторы, поэтому химиопрепараты не имели точки приложения. В последние годы достигнуты большие успехи в лечении ТНРМЖ благодаря разработке новейших химиотерапевтических схем, созданию таргетной и иммунной терапии, которая направлена непосредственно на атипические базальные клетки.
Трижды негативный рак молочной железы различается молекулярно-биологической вариабельностью. В рамках данного варианта выделяется 7 подтипов:

базальноподобный-1;
базальноподобный-2;
иммуномодулирующий;
простой мезенхимальный;
стволоподобный мезенхимальный;
подтип с рецепторами к мужским половым гормонам;
клаудинподобный.

Чаще всего (около 70% случаев) встречаются базальноподобные формы.
Трижды негативный рак молочной железы, как и другие злокачественные опухоли груди, не имеет специфических симптомов. Основными проявлениями могут быть:

локальные боли в груди;
наличие уплотнения (опухоль становится доступной пальпации, когда ее размер превышает 10 мм);
изменение внешнего вида груди за счет втянутости кожи;
выделения из соска, преимущественно темно-коричневого цвета.

Стоит отметить, что появление перечисленных изменений указывает на наличие второй и более стадии заболевания, поэтому не относится к ранней диагностике и ассоциировано с худшим прогнозом. Оптимальным считается обнаружение злокачественной опухоли на стадии carcinoma in situ или на первой стадии. Справиться с этой диагностической задачей под силу только визуализирующим методам – ультразвуковому сканированию или рентгенографической маммографии (наиболее информативный вид обследования подбирается с учетом возраста пациентки).
Истинные причины развития трижды негативного рака молочной железы не известны. Агрессивное течение и резистентность к лечению объясняется теорией раковых стволовых клеток. Согласно этой точке зрения, злокачественная эпителиальная опухоль возникает из стволовых клеток, которые могут потенциировать рост новообразования и вызывать устойчивость к медикаментозной и лучевой терапии.
Больные ТНРМЖ имеют более отягощенный семейный онкологический анамнез как по материнской, так и по отцовской линии. В семьях, члены которых болеют онкологическими заболеваниями, встречается много случаев семейного рака молочной железы, но рак яичников в этой популяции выявляется редко.
Объемное образование в груди может быть обнаружено с помощью УЗИ или рентгенологической маммографии. Заключение лучевой диагностики формируется в соответствии с классификацией BI-RADS, которая позволяет с определенной долей вероятности отнести обнаруженные изменения к злокачественному или доброкачественному процессу. На основании категориальной принадлежности BI-RADS определяются показания для проведения игольчатой биопсии. Полученный образец ткани направляется на гистологическое исследование, которое позволяет установить морфологический диагноз. Одновременно рекомендуется определять рецепторную принадлежность опухолевой ткани. Если по данным иммуногистохимического исследования в образце ткани будут отсутствовать рецепторы к прогестерону, эстрогену и белку HER-2, то устанавливается диагноз трижды негативного рака молочной железы. Такая тщательная диагностика позволяет детально спланировать объем онкологической помощи и добиться наилучших результатов.
Метастазы при тройном негативном раке практически в половине случаев обнаруживаются в легких и головном мозге, в 15% случаев – это могут быть печень и кости. С учетом особенностей метастазирования выстраивается программа обследования пациентки, в частности рекомендуется позитронно-эмиссионная компьютерная томография (ПЭТ-КТ), которая позволяет обнаружить отсевы опухолевых клеток в организме. ПЭТ-КТ предполагает предварительное внутривенное введение раствора, содержащего меченные молекулы глюкозы. Последняя, являясь простым углеводом, обеспечивает быстро делящиеся злокачественные клетки энергией. Меченная глюкоза накапливается в зонах локализации опухолевых очагов. Проводимая компьютерная томография позволяет обнаружить области свечения и тем самым установить максимально детализированный диагноз перед операцией при трижды негативном раке молочной железы. Чем радикальнее окажется удаление опухолевого пула из организма, тем лучше будут терапевтические результаты.

Лечение этого заболевания в первую очередь базируется на системной терапии, которая должна оказывать губительное воздействие на раковые клетки.

Консервативное лечение

Системное лечение предполагает использование курсовой химиотерапии – требуются высокие допустимые дозы цитотоксических препаратов. Химиотерапия может проводиться в 2 режимах:

Неоадъювантный – химиотерапия предшествует операции. Основная цель заключается в достижении полной морфологической регрессии (уничтожение злокачественных клеток в опухолевом очаге).
Адъювантный – химиотерапия проводится после операции. Основная цель заключается в губительном воздействии препаратов на метастатические очаги, в т.ч. и скрытые. Это позволяет значительно увеличить сроки до прогрессирования заболевания.

Для повышения эффективности химиотерапевтического лечения в последние годы широко используются таргетные препараты. Эти средства позволяют преодолевать лекарственную резистентность злокачественных клеток.

Определенные успехи достигнуты в иммунотерапии ТНРМЖ. Опухолевое микроокружение является одним из факторов прогрессии злокачественного новообразования, в т.ч. определяет низкую чувствительность к химиопрепаратам. Иммунотерапия позволяет регулировать иммунный контроль над раковыми клетками, тем самым делая их более уязвимыми перед проводимым лечением.

Операция при трижды негативном раке молочной железы

Хирургическое вмешательство при трижды негативном раке груди предполагает радикальную мастэктомию с удалением заинтересованных лимфатических узлов. Удаленный биоматериал направляется на расширенное гистологическое исследование для окончательного установления диагноза и планирования послеоперационной программы лечения.

Для снижения общих онкологических рисков рекомендуется:

отказаться от пассивного и активного курения;
заниматься спортивными упражнениями (минимальный уровень физической активности в неделю – 150 минут);
сбалансированно питаться – в рационе должны присутствовать продукты, богатые витаминами и минералами, а также полиненасыщенными жирными кислотами;
уменьшить потребление красного мяса, которое признано канцерогеном, особенно в отношении колоректального рака;
увеличить в рационе долю грубого волокна (овощи, зелень, фрукты, отруби) и воды.

Ранняя диагностика заболеваний молочной железы включает самообследование груди и профилактическую визуализацию (УЗИ или рентген-маммография с учетом возраста).
После хирургического вмешательства важна ранняя активация с акцентом на разработку верхней конечности. Дозированная физическая нагрузка позволит снизить риски послеоперационного лимфатического стаза и связанного с ним отека руки.